LNOx établit que les cellules stromales mésenchymateuses dans les syndromes myélodysplasiques / leucémies aiguës myéloblastiques présentent d'importantes anomalies de méthylation des gènes HOX (Roux B et al, Cancer Gene Therapy 2022, https://doi.org/10.1038/s41417-022-00441-w)  Pilotée par le Pr Olivier Herault, cette étude démontre que les cellules stromales mésenchymateuses médullaires des syndromes myélodysplasiques et des leucémies aiguës myéloblastiques humaines de novo présentent d'importantes anomalies de méthylation de leur ADN, notamment concernant les gènes homéotiques (gènes HOX). Ces anomalies pourraient être la conséquence de la présence de cellules hématopoïétiques anormales ou participer à leur transformation. Ces résultats renforcent l'intérêt de caractériser l'impact des traitements déméthylants sur le microenvironnement médullaire. Le Grand Prix de Thèse 2021 de la ville de Tours est obtenu par le Dr Amélie Foucault 4 février 2022, Salle Thélème, Université de Tours  "L’exposition aux pesticides augmente le risque de leucémie aiguë" Direction: Pr Olivier Herault La population générale est quotidiennement exposée aux pesticides, très largement présents dans l’environnement (dans 80% des eaux souterraines et des échantillons de sols). Les professionnels du monde agricole le sont plus encore avec l’utilisation de doses importantes de produits phytosanitaires. Est-ce que ces pesticides pourraient s’accumuler dans la moelle osseuse et favoriser l’apparition d’états pré-leucémiques et de leucémies ? La moelle osseuse permet la production de toutes les cellules sanguines via des cellules souches. Elle est le siège d’un cancer du sang très grave, la leucémie aiguë myéloïde. Il est suspecté depuis 40 ans qu’une exposition professionnelle aux pesticides (fortes doses) pourrait augmenter le risque de cette leucémie, mais les faibles effectifs et des différences de conception des nombreuses études réalisées n’avaient pas permis de prouver ce lien. La méta-analyse effectuée dans cette thèse démontre ce lien pour la première fois. En outre, la population générale est elle aussi exposée quotidiennement aux pesticides, mais à de faibles doses via l’alimentation et les eaux de boissons. Les analyses au laboratoire de la toxicité des pesticides sur les cellules de la moelle osseuse ont permis d’identifier les mécanismes cellulaires impactés, aussi retrouvés chez les patients. Les résultats majeurs sont les suivants : Fortes doses de pesticides (publication dans Scientific Report 2021,11:2007) L’impact des fortes doses de pesticides a été étudié par une méthode épidémiologique d’analyse de big data issues de 3 bases de données internationales nommée « méta-analyse », afin d’identifier les données depuis 1947 sur « pesticides et leucémies ». Une recherche initiale par mots-clefs a permis d’identifier 6784 articles scientifiques. Après l’application de critères d’exclusion très stricts pour ne retenir que les études de haut niveau méthodologique, seuls 197 articles étaient pertinents. Une analyse complète et détaillée de ces articles a permis au final d’inclure 14 études dans la méta-analyse, regroupant les données médicales de 3955 patients leucémiques et 9948 sujets sains. A partir de celles-ci, la stricte application des critères internationaux « Prisma » (“Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses”) pour la réalisation d’une méta-analyse nous a permis d’établir que les personnes exposées professionnellement aux pesticides ont un risque de leucémie augmenté de près de 50%. Cette augmentation du risque est notamment plus importante dans les populations asiatiques et surtout en cas d’exposition aux insecticides. Faibles doses de pesticides (publication dans Cancers 2021,13:5699) De multiples traces de pesticides sont présentes dans près de 30% des échantillons alimentaires (EFSA, European Food Safety Authority). Nous avons étudié l’impact d’un cocktail à de très faibles doses de 7 pesticides très souvent retrouvés dans l’alimentation sur des cellules de la moelle osseuse (cellules stromales mésenchymateuses) dont le rôle est de contrôler le fonctionnement des cellules souches. Nous avons établi que l’exposition de ces cellules aux pesticides bloque la production d’une enzyme, l’aldéhyde deshydrogenase-2 (ALDH2), qui est essentielle pour permettre à ces cellules d’éliminer l’acétaldéhyde, une molécule cancérigène. L’accumulation de l’acétaldéhyde induit des cassures de l’ADN entrainant un vieillissement accéléré de ces cellules et des dysfonctionnements majeurs au sein de la moelle osseuse. Des anomalies semblables sont retrouvées dans la moelle osseuse de patients présentant un état pré-leucémique (myélodysplasie, évoluant dans 30% des cas en leucémies aiguë). Ces éléments suggèrent un possible lien entre une exposition chronique à des faibles doses de pesticides et la survenue de ces maladies. LNOx démontre que de très faibles doses de pesticides altèrent le microenvironnement de la moelle osseuse, et que les anomalies identifiés sur l'enzyme ALDH2 sont aussi retrouvées dans les moelles des syndromes myélodysplasiques. (Foucault et al, Cancers 2021, 13:5699)  Pilotée par le Pr Olivier Herault, cette étude établie que l'exposition prolongée des cellules souches/stromales mésenchymateuses (CSM) de la moelle humaine à un cocktail composé de très faibles doses de pesticides induit un défaut de soutien de l'hématopoïèse et des cassures de l'ADN en lien avec un défaut d'expression de l'aldehyde deshydrogénase 2, une enzyme qui détoxifie l'acétaldehyde . Ces mêmes anomalies ont été retrouvées dans les CSM de myélodysplasie, faisant suspecter un rôle de l'ALDH2 des CSM médullaire dans la physiopathologie de ces affections du sujet âgé. LNOx publie une revue de synthèse comparant les niches des tumeurs solides et celles des hémopathies (Mancini et al, Frontiers in Immunology 2021, 12:766275)  Pilotée par le Pr Olivier Herault et réalisée avec 13 équipes de recherche du Groupement de recherche CNRS GDR Micronit, cette étude compare les dernières découvertes sur le microenvironnement des tumeurs solides et des leucémies, axées sur les déterminants communs pour ouvrir des pistes thérapeutiques pan-tumorales. Importante médiatisation des recherches de LNOx sur le lien entre pesticides et leucémies aiguës myéloblastiques (cf. infra) Les grands médias présentent ces recherches : Etranger : pledgetimes.com, Radio Télévision Suisse (RTS), Radio Canada, La Presse (Canada), La Matin (Maroc), santemaghreb.com, arabnews.fr France : CNRS, Sciences et Avenir, Fondation ARC, Cancéropôle Grand-Ouest, CHU de Tours, Mediscoop - Hemato.net, Medscape, Actu Santé, Passeport Santé, Whatsupdoc, Pourquoi docteur, Le cardiologue, Knowledia, Natura Sciences, Techniques de l'ingénieur France info tv, France 3, France 24, Orange TV, 20minutes.fr, Huffington post, Mediapart, Youtube, France Bleu Touraine, Ouest France, La Nouvelle République, Jeanmarcmorandini.com, France News, MSN, Yahoo Actualités, Yahoo Finances, The Epoch Times, Info Tours, RCF radio Saint Martin, Le Médiascope, Notre Temps, Centre Presse, News Break, Biz Company, Positivr, Inbefore, Montray Kreyol, L'Abestit, LNOx démontre que l'exposition aux pesticides dans un contexte professionnel augmente le risque de développement d'une leucémie aiguë myéloblastique (Foucault A et al, Scientific Reports 2021, 11:2007)  Piloté par le Pr Olivier Herault, cette méta-analyse des données sur le domaine entre 1946 et 2020 a inclu 3955 patients leucémiques et 9948 sujets contrôles. Elle a permis de démontrer une association entre l'exposition professionnelle aux pesticides et le risque de survenue d'une leucémie aiguë myéloblastique, surtout en Asie et en Amérique du Nord, et il existe une correlation entre l'utilisation des pesticides aux USA sur les 25 dernières années et l'incidence de ces leucémies. LNOx a établi un algorithme de détection précoce des myélodysplasies dans la population générale à partir des paramètres de recherche de l'hémogramme sur DXH800 (Beckman-Couter) (Ravalet N et al, Cancers 2021, 13:389)  Les hémogrammes sont les examens biologique les plus prescrits et ils sont réalisés sur des automates de numération, dont le DXH800 de Beckman-Coulter, n'exploitant classiquement qu'une 20aine de paramètres. Piloté par le Pr Olivier Herault, cette étude des 103 paramètres de recherche générés par l'analyse d'un tube à hémogramme et non exploités sur un analyseur DXH800 a permis de créer un algorithme à partir de 10 paramètres pour calculer un score de vraissemblance de myélodysplasie. Si le score est négatif, il déclenche une alarme et l'étalement en temps réel d'un frottis sanguin dont l'analyse cytologique permettra d'initier le diagnostic de myélodysplasie. LNOx établit que la gluthation peroxydase-3 est impliquée dans la régulation du métabolisme oxydatif dans la niche leucémique (Vignon C et al, International Journal of Molecular Sciences 2020, 21:8584)  Pilotée par le Pr Olivier Herault, cette étude démontre que les cellules stromales mésenchymateuses médullaires contrôlent l'axe GPX3 / espèces réactives de l'oxygène (ROS) / p38MAPK dans les cellules leucémiques, et inversement. LNOx établit que le niveau d'espèces réactives de l'oxygène dans les progéniteurs CD34+ médullaires humains est corrélé à leur immaturité... une application en thérapie cellulaire ? (Vignon C et al, Cytometry: Part B - Clinical Cytometry 2020, Sep 4. doi: 10.1002/cyto.b.21948)  Piloté par le Pr Olivier Herault, cette étude décrit une méthode originale de cytométrie en flux multiparamétrique spécialement conçue pour quantifier les niveaux de ROS dans des sous-populations de cellules primaires. Cette méthode a permis de démontrer que les progéniteurs médullaires CD34+CD38low présentent un très faible niveau de ROS ; elle pourrait permettre une quantification plus précise des progéniteurs primitifs pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques LNOx publie un protocole standardisé pour l'étude du métabolisme énergétique des cellules stromales mésenchymateuses (Bourgeais J and Herault O, Methods in Molecular Biology 2021, 2308:59-70) Pilotée par le Pr Olivier Herault, ce protocole développé par le Dr J Bourgeais permet d'analyser la respiration mitochondriale et la glycolyse de cesllules stromales mésenchymateuses avec un analyseur métabolique Seahorse. C'est une avancée majeure pour la standardisation des études du microenvironnement médullaire. LNOx dépose un brevet international sur la détection des myélodysplasies par spectroscopie MIR (Herault O and Sire O, brevet N° FR2005494 du 25/05/2020) Le Pr Olivier Herault (CNRS LNOx, Tours) et le Pr Olivier Sire (CNRS, Vannes) ont associés leurs expertises pour développer une méthode de détection des syndromes myélodysplasiques dans le plasma sanguin par spectroscopie moyen infra-rouge. Un brevet international a été déposé par le CNRS associé à l'université et au CHRU de Tours. Cette stratégie nouvelle réalisée sur une goutte de plasma sanguin permet d'obtenir un "code barre" (bandes de fréquence) spécifique des syndromes myélodysplasiques, permettant une détection facile et précoce de ces affections pré-leucémiques. LNOx démontre une forte prévalence d'hématopoïèse clonale dans le sang et la moelle de volontaires sains : un facteur de risque d'hémopathie maligne ? (Guermouche H et al, Blood Advances 2020, 4:3550-3557)  Co-pilotée par le Pr Olivier Herault (CNRS, Tours) et le Pr François Delhommeau (Inserm, Paris), cette publication a analysée par séquençage de nouvelle génération (NGS) la moelle et le sang de volontaires sains (protocole HEALTHOX), et démontre que 40% des sujets de plus de 50 ans ont des mutations pré-leucémiques dans leur moelle osseuse. Les plus fréquentes concernent les gènes DNMT3A et TET2. Ces mutations pourraient faire le lit du développement ultérieur d'hémopathies malignes chez certains sujets... en fonction d'autres co-facteurs notamment exogènes. LNOx devient membre du nouvel Institut Carnot OPALE, un consortium national sur les leucémies Paris, le 12 février 2020 - Communiqué de presse  Cette première labelisation vient récompenser les activités de recherche d’un consortium sans équivalent international dans le domaine des leucémies et maladies apparentées. Dans le but de structurer l’offre de recherche partenariale française en ce domaine, l’institut Carnot OPALE réunit 16 unités de recherche, 6 groupes coopérateurs de recherche clinique et 4 plateformes de développement, couvrant à haut niveau l’ensemble de la chaîne de recherche, développement et valorisation médicale et industrielle. LNOx a découvert une stratégie originale pour lutter contre la chimiorésistance des cellules leucémiques : modifier les interactions avec la niche médullaire en bloquant l'assemblage des connexines (jonctions gap) avec la carbenoxolone (Kouzi F et al, Oncogene 2020, 39:1198-1212)  Pilotée par le Pr Olivier Herault, cette étude décrit les effets anti-leucémiques de la carbenoxolone (CBX), un dérivé de l'acide glycyrrhétinique déjà utilisé pour le traitement d'affections buccales et oesophagiennes. Cette molecule bloque l'assemblage des connexines, les constituants des jonctions gap qui s'établissent entre les cellules leucémiques et les cellules du microenvironnement (cellules stromales mésenchymateuses). En modifiant les interactions entre ces cellules, la carbenoxolone perturbe le métabolisme énergétique des cellules leucémiques et diminue leur résistance à la chimiothérapie tout en ayant une activité anti-leucémique en elle même. LNOx a comparé la capacité de lignées de cellules stromales mésenchymateuses à former des sphèroïdes (Deynoux M et al, PLoS One 2020, 15:e0225485) Pilotée par le Dr F Mazurier, cette étude établit que les lignées cellulaires stromales HS5, HS25 et MS5 sont capables, comme les cellules stromales mésenchymateuses médullaires humaines, de former in vitro des sphéroïdes qui sont facilement manipulables. Ainsi, ce modèle pourrait constituer un modèle simple permettant d'étudier les interactions cellulaires dans la niche médullaire. LNOx a découvert une nouvelle caractéristique physiopathologique des myélodysplasies : un excès de stress oxydant dans le compartiment des cellules souches, quantifiable par "antioxydogramme", un nouveau biomarqueur d'intérêt clinique (Picou F et al, Blood Advances 2019, 3:4271-4279)  Pilotée par le Pr Olivier Herault, cette étude décrit des anomalies du métabolisme oxydatif dans les cellules souches de la moelle osseuse de patients présentant un syndrome myélodysplasique (état pré-leucémique) ou une leucémie aiguë secondaire. Ce stress oxydant est associé à une réponse moléculaire antioxydante spécifique, brevetée comme "antioxydogramme", qui constitue un biomarqueur d'intérêt clinique pour aider au diagnostic, suivre le réponse thérapeutique et potentiellement affiner le pronostic de ces affections. Deux hémopathies chez un même patient: l'analyse rétrospective des patients du CHU de Tours: (Chalopin T et al, Ann Hematol 2019, 98:2367-2377) Pilotée par le Pr Emmanuel Gyan, cette étude a cherché à savoir quelle était la fréquence des doubles hémopathies parmi les patients suivis au CHU de Tours, et quelles étaient les associations les plus fréquemment rencontrées. Sur les 5508 patients suivis entre 2007 et 2018, 49 patients avec deux hémopathies distinctes ont été retrouvés, soit une prévalence de 0,89%. La séquence d'apparition de ces doubles hémopathies était asynchrone dans la plupart des cas (36 cas, 73%), et synchrone pour le reste (13%). L'hémopathie lymphoïdes la plus fréquente était le lymphome hodgkinien (16%), et la myéloïde la thrombocytémie essentielle (6%). L'association la plus fréquente était celle entre le lymphome hodgkinien et le lymphome folliculaire. Il n'y avait pas de différence de survie entre les doubles hémopathies synchrones ou asynchrones, et dans les asynchrones, la probabilité de survie était plus longue si la seconde hémopathie survenait plus de 4 ans après la première. LNOx décrit l'activité anti-leucémique d'un nouvel inhibiteur de STAT5, capable de réduire la chimiorésistance de lignées de cellules leucémiques (Brachet-Botineau M et al, Cancers (Basel) 2019, 11: pii: E2043) Pilotée par le Dr Fabrice Gouilleux, cette étude a évalué les effets antileucémiques de la molécule 17f, synthétisée par le groupe IMT du Pr Marie-Claude Viaud-Massuard (EA7501 GICC). En utilisant des modèles in vitro, il a été montré que cette molécule inhibitrice de STAT5 est capable de lever la résistance à l'aracytine et à l'imatinib de lignées de cellules de leucémie aiguës myéloblastiques et de leucémie myéloïde chronique, respectivement. Enfants Cancers Santé (www.enfants-cancers-sante.fr) finance la recherche de LNOx sur la resistance des leucémies de l'enfant Tours, le 28 mai 2019  L'association Enfants-Cancers-Santé, présidée par M Jacques-Yves Huez, soutient les recherches de LNOX et du CHU de Tours sur les mécanismes de résistance aux traitements des leucémies de l’enfant. En association le dynamisme des bénévoles et l'énergie des chercheurs (Pr Olivier Herault, Pr Emmanuel Gyan, Dr Julien Lejeune), le financement de ces recherches devrait permettre à terme une optimisation de la prise en charge thérapeutique des enfants. Le club d'Amboise du Rotary International (www.rotary-site.org/amboise) et Cancen (www.cancen.fr) financent pour LNOx un analyseur du taux d'oxygène dans les cellules et les tissus Amboise, le 17 juin 2019  Financé par la vente de dizaines de milliers de tulipes, sous l'égide de Bernard Mor, le club d'Amboise s'est mobilisé pour aidé la recherche sur les leucémies en finançant un système IBIDI, avec le partenariat de l'association CANCEN présidée par le Pr Philippe Colombat. Un très grand merci à tous ces bénévoles pour leur énergie au service de la recherche. Les Sapins de l'Espoir contre le Cancer (www.lessapinsdelespoir.org) financent pour LNOx et le CHU de Tours un trieur de cellules par cytométrie en flux Tours, le 06 juin 2019  Un très grand merci aux bénévoles des Sapins de l'Espoir Contre le Cancer et à leur président, Maurice Levier, qui ont financé cet équipement qui sera prioritairement utilisé pour l'analyse des moelles leucémiques des patients du grand-ouest dans le cadre de la Fédération Hospitalo-Universitaire (FHU) Grand-Ouest Acute Leukemia (GOAL). LNOx publie les effets des acides gras polyinsaturés sur le métabolisme oxydatif des cellules leucémiques (Picou F et al, Pharmacological Research 2018, 136:45-55) Pilotée par le Pr Olivier Herault et le Pr Emmanuel Gyan, cette étude rapporte les effets cytotoxiques des acides gras polyinsaturés (DHA notamment) sur les cellules leucémiques humaines, notamment par une modification du métabolisme énergétique des cellules et l'induction d'un stress oxydatif. Ces résultats obtenus in vitro sont le support d'un protocole de recherche clinique utilisant ces acides gras polyinsaturés en complément de la chimiothérapie dans des leucémies. Après l'évaluation quinquennale par le Haut Conseil de l'Evaluation de la Recherche et de l'Enseignement Supérieur (HCERES) et le CNRS, LNOx conserve sa labellisation par le CNRS et devient l'Equipe de Recherche Labellisée (ERL) : CNRS ERL 7001 Après une phase d'évaluation commencée il y a un an, LNOx a été renouvelée le 1er janvier 2018 en tant qu'équipe CNRS ERL 7001 et est intégrée dans l'équipe de recherche GICC (Groupe Innovation et Ciblage Cellulaire) de l'université de Tours. LNOx publie la création d'un inhibiteur de STAT5 cellules sanguines des patients atteints de phénylcétonurie (Juen L et al, Journal of Medicinal Chemistry 2017, 60:6119-613) L'équipe IMT (UMR7292 GICC) du Pr Marie-Claude Viaud-Massuard a développé un inhibiteur de STAT5 dans les leucémies aiguës, en collaboration l'équipe LNOx et l'expertise du Dr Fabrice Gouilleux. Ces recherches communes au sein de l'unité CNRS7292 témoignent de la synergie entre chimistes et biologistes pour développer des stratégies originales contre les leucémies. Les Sapins de l'Espoir contre le Cancer (www.lessapinsdelespoir.org) financent pour LNOx et le CHU de Tours un analyseur cytométrique multiparamétrique Tours, le 13 février 2017 LNOx publie une analyse des anomalies des cellules souches/stromales mésenchymateuses médullaires des leucémies aiguës myéloblastiques de novo (Desbourdes L et al, Stem Cells and Development 2017, 26:709-722) Pilotée par le Pr Jorge Domenech, cette étude rapporte notamment des anomalies d'expression des facteurs de la niche hématopoïétique (Ang-1, THPO, SCF, VCAM-1), et une diminution de leur capacité de prolifération en lien avec la rapidité d'évolution de la leucémie. L'Institut National du Cancer (INCa) soutient les recherches de LNOx sur le métabolisme des cellules dans la niche leucémique Tours, le 16 janvier 2017 Dans le cadre des recherches sur les mécanismes de développement des leucémies, l'INCa (www.e-cancer.fr) a décidé de financer le programme "MIF-AML: une nouvelle cible pour l’éradication du clone pré-leucémique dans les leucémies aiguës myéloïdes" dans lequel LNOx doit caractériser les effets du Macrophage migration Inhibitory Factor (MIF) sur le métabolisme des cellules leucémiques. Ce projet porté par le Pr François Delhommeau (Paris) implique 5 équipes : l'UMRS938 (Laboratoire d'Hématologie de l'hôpital St Antoine, Paris), le Service d'Hématologie de l'hôpital St Antoine (Paris), 2 équipes de l'UMR1170 (IGR, Villejuif), et l'équipe LNOx de l'UMR CNRS 7292 (Tours). LNOx publie des anomalies du métabolisme oxydatif dans les cellules sanguines des patients atteints de phénylcétonurie (Veyrat-Durebex C et al, Journal of Inherited Metabolic Disorders Reports 2017, sous presse) Pilotée par le Pr Olivier Herault et le Pr François Maillot (Service de Médecine Interne du CHU de Tours), cette étude rapporte des perturbations d'expression des gènes antioxydants dans les leucocytes des patients atteints de phénylcétonurie. LNOx intègre le LabEx MabImprove "Optimisation des anticorps thérapeutiques" janvier 2017  Les recherches de LNOx sur le ciblage de la niche leucémique par des anticorps thérapeutiques vont ainsi synergiser avec celles des 19 autres équipes de recherche du LabEx MabImprove, un consortium piloté par le Pr Hervé Watier (coordinateur, Tours) et le Dr André Pèlegrin (coordinateur adjoint, Montpellier). LNOx publie les spécificités d'action de STAT5A et STAT5B sur l'expansion et la transformation des cellules hématopoïétiques (Ghanem S et al, Blood Cancer Journal 2017, 7:e514) Pilotée par le Dr Fabrice Gouilleux, cette étude rapporte le rôle plus important de STAT5A (phosphorylée sur la sérine 779) que de STAT5B dans les processus d'expansion des cellules souches et leur transformation en syndromes myéloprolifératifs. SNT 2016 : "Symposium Niche Tumorale 2016" Tours, le 27-28 octobre 2016  Pour la 6e année consécutive, LNOx a organisé à Tours sous l'égide du Cancéropôle Grand-Ouest le 6e workshop national SNT réunissant 50 chercheurs français impliqués dans la niche cancéreuse. Les recherches exposées ont été le fruit de discussions très riches et prometteuses de collaborations actives. LNOx renforce son potentiel d'étude du métabolisme cellulaire avec un analyseur métabolique multiparamétrique sur cellules vivantes Omnilog. Tours, le 26 octobre 2016  Cet équipement lourd complète très efficacement l'analyseur Seahorse du laboratoire pour décomposer les réactions métaboliques survenant dans les cellules cancéreuses. Financé par le CHRU de Tours, cet équipement sera prioritairement utilisé pour l'analyse des moelles leucémiques des patients du grand-ouest dans le cadre de la Fédération Hospitalo-Universitaire (FHU) Grand-Ouest Acute Leukemia (GOAL). LNOx démontre que dans la leucémie myéloïde chronique, le facteur de transcription STAT5 induit un stress oxydatif via la moindre expression de 2 enzymes antioxydantes (Bourgeais J et al, Oncotarget, 2016 Aug 22. doi: 10.18632/oncotarget.11480) Pilotée par le Dr Fabrice Gouilleux, cette étude établit que l'activation de STAT5 induite par BCR-ABL dans la leucémie myéloïde chronique induit un stress oxydatif via la diminution d'expression de la catalase et de la glutaredoxine. LNOx publie une synthèse des connaissances sur le transfert de gène utilisant le transposon PiggyBac (Bire S et al, Methods in Molecular Biology, 2016, 1428:187-217) Pilotée par le Dr Florence Rouleux-Bonnin, cet article décrit très précisément les données actuelles sur la méthode de transfection non virale utilisant le transposon PiggyBAc. Du Bubble-Foot contre les leucémies ! Montreuil-Bellay, le 23 avril 2016  Un grand merci à Mélanie Foltzenlogel, Mathilda Leguy, Alexandra Valé et Valentin Debras du BTS technico-commercial en vins et spiritueux de Montreuil-Bellay (49) pour l'organisation de ce tournoi de Bubble-Foot dont les bénéfices sont versés aux recherches contre les leucémies de l'équipe du Pr Herault. LNOx publie une étude multicentrique internationale sur les syndromes myélodysplasiques avec neutropénie ou thrombopénie isolée (Gyan E et al, British Journal of Haematology, 2016, 175:975-979) Pilotée par le Pr Emmanuel Gyan, cette étude basée sur les registres de patients français, italien et allemand a analysé les caractéristiques et le pronostic des myélodysplasies caractérisées par une neutropénie ou une thrombopénie isolée. Le club de Blois du Rotary International apporte un soutien majeur aux recherches de LNOx Blois, le 22 février 2016 Fidèle dans son soutien à la recherche contre les leucémies, le club de Blois (Rotary club de Blois) a planté, mis en bouquets et vendu 120 000 tulipes pour "Servir d'abord", la devise du Rotary International. Par son dynamisme et l'énergie de ses membres, l'action de ce Club contribue au quotidien à l'avancement des recherches de LNOx. Encore un grand merci à ces bénévoles si dévoués. LNOx publie une revue de la littérature sur le rôle de l'hypoxie dans le développement des leucémies (Deynoux M et al, Frontiers in Oncology, 2016, 6:41) Il est bien établi que la moelle osseuse à un niveau d'oxygénation très bas (hypoxie). Dans cet article coordonné par le Dr Frédéric Mazurier (LNOx), il est fait état des connaissances actuelles sur le rôle de l'hypoxie dans le développement des leucémies, et sur son possible ciblage à des fins thérapeutiques. LNOx bénéficie du programme CEDRE pour développer ses partenariats avec l'université du Liban (Beyrouth, Pr K Zibara) Tours, le 21 janvier 2016 Campus France, chargé de la gestion des Partenariats Hubert Curien (PHC), pour le compte du ministère des Affaires étrangères et du développement international et du ministère de l'Education nationale, de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche, a décidé dans le cadre du Programme CEDRE de financer les missions de LNOx en lien avec ses collaborations avec l'université du Liban sur le microenvironnement leucémique. Le Pr Olivier Herault devient président du CHO, le Club Hématopoïèse et Oncogénèse de la Société Française d'Hématologie Tours, le 9 novembre 2015 Le CHO, Club Hématopoïèse et Oncogenèse, est une composante de la Société Française d'Hématologie regroupant chercheurs et cliniciens intéressés par l'hématopoïèse et l'oncogénèse. Le développement hématopoïétique normal et pathologique, le processus de transformation tumoral (leucémies et tumeurs solides) ainsi que la biologie des cellules souches font partie des centres d'intérêt du CHO. SNT 2015 : "Symposium Niche Tumorale 2015" Tours, le 8-9 novembre 2015  Pour la 5e année consécutive, LNOx a organisé à Tours sous l'égide du Cancéropôle Grand-Ouest le 5e workshop national SNT réunissant 50 chercheurs français impliqués dans la niche cancéreuse. Les recherches exposées ont été le fruit de discussions très riches et prometteuses de collaborations actives. La SATT Grand-Centre investit pour le développement des brevets de LNOx sur le stress oxydatif des hémopathies Tours, le 12 mai 2015  La réponse antioxydant (antioxydogrammes) dans les syndromes myléodysplasiques, les leucémies aiguës myéloblastiques et les leucémies myéloïdes chroniques a fait l'objet de 2 brevets d'intérêt diagnostique et théranostique. La Société d'Accélération du Transfert de technologie (SATT Grand-Centre) investit sur ces brevets pour leur développement : pour en savoir plus L'Institut National du Cancer (INCa) soutient les recherches de LNOx Tours, le 12 mai 2015 Dans le cadre du Plan Cancer 2015, et plus particulièrement des recherches sur les effets de l'exposition aux facteurs de risques environnementaux sur le cancer, l'INCa (www.e-cancer.fr) a décidé de financer le programme "PesCA : pesticides et vieillissement cellulaire" dans lequel LNOx doit caractériser les effets de faibles doses de pesticides sur le fonctionnement de la moelle osseuse hématopoïétique. Ce projet porté par Dr F Vallette implique 4 équipes : l'UMR 892 INSERM / 6299 CNRS (Nantes), l'UMR INSERM 957 (Nantes), le laboratoire de toxicologie de l'université de Nantes et l'équipe LNOx de l'UMR CNRS 7292 (Tours). L'association CANCEN offre à LNOx une centrifugeuse haute vitesse AVANTI à LNOx pour a production de lentivirus Tours, le 25 février 2015  Les Sapins de l'Espoir contre le Cancer (www.lessapinsdelespoir.org) financent pour LNOx et le CHU de Tours un analyseur du métabolisme énergétique Searhorse XF96 Tours, le 25 février 2015 LNOx bénéficie du programme CEDRE pour développer ses partenariats avec l'université du Liban (Beyrouth, Pr K Zibara) Tours, le 25 janvier 2015
Campus France, chargé de la gestion des
Partenariats Hubert Curien (PHC), pour le compte du ministère des Affaires
étrangères et du développement international et du ministère de l'Education
nationale, de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche, a décidé dans le cadre du Programme CEDRE de financer les missions de LNOx en lien avec ses collaborations avec l'université du Liban sur le microenvironnement leucémique. Le club de Blois du Rotary International apporte un soutien majeur aux recherches de LNOx Blois, le 19 janvier 2015 Constant dans son soutien à la recherche contre les leucémies, le club de Blois (Rotary club de Blois) a planté, mis en bouquets et vendu 120 000 tulipes pour "Servir d'abord", la devise du Rotary International. Par son dynamisme et l'énergie de ses membres , l'action de ce Club contribue au quotidien à l'avancement des recherches de LNOx. Un grand merci à ces bénévoles si dévoués. Le CNRS labellise le GDR 3667 MicroNiT "Microenvironnement des Niches Tumorales" Tours, le 1er janvier 2015  Dirigé par le Pr Olivier Herault, ce "Groupement De Recherche" couvre les principales hémopathies malignes (myélodysplasies, leucémies aiguës, leucémie myéloïde chronique, leucémies lymphoïdes chroniques, lymphomes, myélomes) et la majorité des tumeurs solides (sarcomes, glioblastomes, hépatocarcinomes, cancers du sein, cancers de la prostate, cancer du rein, cancers de l’ovaire, mélanome). Il fédère 18 unités de recherche INSERM et CNRS pour renforcer la recherche française sur le microenvironnement des cancers (www.micronit.fr). Nicola Sunter, post-doctorante financée par le Ligue nationale Contre le Cancer, intègre LNOx Tours, le 1er décembre 2014 Spécialiste de l'hématopoïèse leucémique, Nicola Sunter a fait sa thèse de 2004 à 2007 dans le laboratoire de Caroline Austin (Université de Newcastle) puis un post-doctorat dans l'équipe de James Allan (Northern Institute for Cancer research). Brillamment classée à l'appel d'offre "financement de post-doctorants" par Ligue Contre le Cancer, elle intègre LNOx pour poursuivre ses recherches sur les leucémies. LNOx dépose un brevet sur une analyse du métabolisme oxydatif des cellules leucémiques (Brevet WO2016083742 du 26/11/2015) La méthode brevetée (inventeur: Pr Olivier Herault) est une analyse moléculaire qui permet d'optimiser le traitement de certaines leucémies en déterminant dès le diagnostic la potentialité de réponse un an plus tard aux traitements disponibles. Cette méthode permet de mieux soigner les patients en choisissant d'emblée le traitement potentiellement le plus efficace à moyen terme. La Ligue Contre le Cancer du Grand-Ouest soutient le projet HYPOXAM "Hypoxie et réseau HIF / NOX / GPx3 dans les
leucémies aiguës myéloblastiques"
Tours, le 14 novembre 2014 Ces recherches sont centrées sur l'analyse des interactions entre les facteurs HIF, la NADPHoxydase et les enzymes antioxydantes (principalement la glutathion peroxydase-3) dans les cellules leucémiques humaines. Elles bénéficient d'une modélisation in vitro de la niche leucémique dans la station d'hypoxie récemment installée (cf infra). LNOx installe une station d'hypoxie pour modéliser la niche leucémique Tours, le 1er octobre 2014  Cette équipement lourd permet de reproduire au laboratoire les très basses conditions d'oxygénation des cellules leucémiques au sein des niches. Cette modélisation est un atout majeur pour analyser in vitro les interactions entre les cellules leucémiques et leur micro-environnement, et pour tester des nouvelles stratégies de ciblage thérapeutique. La région Centre finance le projet RIFOX "Etude du Réseau
HIF/NOX/GPx3 dans les cellules souches leucémiques"
Tours, le 1er septembre 2014 Retenu à l'appel à projet "recherche d'Initiative Académique", ce projet de l’équipe LNOx vise à caractériser avec précision l’impact d'un taux très bas d’oxygène sur le fonctionnement énergétique spécifique des cellules souches leucémiques, pour permettre de proposer des thérapeutiques spécifiques originales visant à les éradiquer (la recherche en région Centre). Frédéric Mazurier, directeur de recherche INSERM, rejoint LNOx Tours, le 6 janvier 2014 Spécialiste de l'hématopoïèse et de l'hypoxie, Frédéric Mazurier intègre l'équipe LNOx pour développer des recherches sur le rôle de l'hypoxie sur le métabolisme oxydatif des cellules souches leucémiques au sein des niches microenvironnementale. Par ses collaborations internationales, sa maitrise des modèles transgéniques et ses synergies avec les autres chercheurs de l'équipe, il renforce le potentiel de recherche de LNOx sur les leucémies. Son dernier article (corresponding author) : "HIF-2α protects human hematopoietic stem/progenitors and acute myeloid leukemic cells from apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress. Cell Stem Cell 2013, 13:549-563 (impact factor 2012 = 25,315)" La Fédération Hospitalo-Universitaire (FHU) "GOAL: Grand-Ouest Acute Leukemia", un projet d'excellence sur les leucémies aiguës classé A+ Nantes, le 4 décembre 2013  Les forces hématologiques des 6 CHU et universités du Grand-Ouest (12 millions d'habitants) se sont fédérées sous la direction des Pr Norbert Ifrah (directeur, Angers) et Olivier Herault (directeur-adjoint, Tours, LNOx) autour des leucémies aiguës pour créer GOAL . Classée A+ par une expertise internationale, la reconnaissance de GOAL démontre l'excellence de la dynamique de soins, de recherche et d'enseignement sur les leucémies aiguës dans le Grand-Ouest. LNOx publie des améliorations significatives des transposons pour la vectorisation (Public Library of Science - PLOS - one, 2013, 8:e82559) (BioMed Central - BMC - Biotechnology 2013, 13:75) Dans ces articles, Florence Rouleux-Bonnin (LNOx) a développé des méthodes d'optimisation des transposons piggyBac, utilisés pour réaliser des transfert de gènes sans virus. Ces recherches sont appliquées au transfert de gène d'intérêt dans les cellules de la niche hématopoïétique. La kinase PAK active STAT5 pour déclencher la leucémogénèse induite par BCR-ABL (Berger A et al, Leukemia, 2014, 28:629-641) En collaborant avec l'équipe de Richard Moriggl à Vienne (Ludwig Boltzman Institute for Cancer Research), le Dr Fabrice Gouilleux a participé à la découverte du rôle de la kinase PAK dans la phosphorylation sur serine de STAT5 au cours de la leucémogénèse induite les oncogène BCR-ABL. 2 millions de tulipes vendues depuis 20 ans pour aider la recherche ! Merci au club de Blois du Rotary International Blois, le 18 novembre 2013 Fidèle soutien des recherches sur les leucémies de LNOx, ce club dynamique (Rotary club de Blois) plante, cueille et vends des tulipes pour toujours "servir d'abord" (la devise du Rotary International). Un très grand merci à tous ces bénévoles, notamment JP Grandon (président 2012-2013) et P Daversin (président 2013-2014) et à leurs partenaires industriels. Les "Sapins de l'Espoir Contre le Cancer" (Nogent-le-Rotrou) aident les recherches de LNOx en finançant l'achat d'un irradiateur Tours, le 18 septembre 2013  M Maurice Levier, président de l’association « Les Sapins de l’Espoir Contre le Cancer », et le Pr Herault devant l’irradiateur. Cet appareil permet de recréer au laboratoire des modèles animaux de leucémies pour mieux comprendre les mécanismes de développement et de rechute de ces graves maladies. Ces modèles sont utilisé pour décomposer in vivo les intéractions entre les cellules leucémiques et leur environnement (niche) au sein de la moelle osseuse. Ces recherches ont en perspective l’utilisation de thérapeutiques innovantes modifiant ces interactions afin de sensibiliser les cellules leucémiques aux chimiothérapies. Un très grand merci aux bénévoles de cette association. LNOx publie une revue sur la voie de signalisation JAK-STAT dans le métabolisme oxydatif des cancers (Bourgeais J et al, JAK-STAT, 2013, 2:e25764 1-8) Dans cet article, le Dr Fabrice Gouilleux (LNOx) synthétise les connaissances actuelles sur le rôle de la voie de signalisation JAK-STAT dans le contrôle du niveau de stress oxydatif dans les cellules cancéreuses, notamment en onco-hématologie. Une nouvelle stratégie d'analyse du cycle cellulaire en haute résolution par cytométrie en flux (Public Library of Science - PLOS - one, 2013, 8: e68425) Télécharger En utilisant concomitamment la mesure de la quantité d'ADN dans les cellules, la quantité de la protéine Ki67 et le niveau de phosphorylation d'une histone, le Pr Olivier Herault (LNOx) a développé une méthode de quantification par cytométrie en flux de toutes les phases du cycle cellulaire (G0, G1, S, G2 et M) et de l'apoptose. Cette méthode est applicable aux cellules isolées, et donc aux cellules leucémiques. LNOx pilote la création de "MicroNiT", un réseau de recherche interdisciplinaire sur la niche cancéreuse - www.micronit.fr Paris, le 19 mars 2013 "MicroNiT : Microenvironnement des Niches Tumorales" regroupe dans un réseau de recherche les équipes universitaires, CNRS et INSERM, s’intéressant au microenvironnement des niches tumorales. Le groupement comprend 31 équipes, et couvre les principales hémopathies malignes (myélodysplasies, leucémies aiguës, leucémies myéloïde chronique, leucémies lymphoïdes chroniques, lymphomes, myélomes) et la majorité des tumeurs solides (sarcomes, glioblastomes, hépatocarcinomes, cancers du sein, cancers de la prostate, cancers de l’ovaire). MicroNiT fédère des compétence médicales et des expertises scientifiques et technologiques spécifiques (modélisation, angiogenèse, hypoxie, métabolisme, inflammation, immunité, domiciliation, adhésion, migration, biomécanique, cellules stromales, cellules souches, matrice extra-cellulaire, signalisation, imagerie). Le club de Blois du Rotary International soutient la recherche contre les leucémies Blois, le 25 mars 2013  Chaque année, les rotariens du club de Blois (Rotary club de Blois) plantent, cueillent et vendent des tulipes (le cap des 2 000 000 de tulipes sera bientôt atteint) pour aider la recherche contre les leucémies. Les présidents JP Grandon (2012-2013) et J Torset (2011-2012) remettent un chèque de 15.000 € aux Pr O Herault et au Pr J Domenech (de G à Dte). Un grand merci à ce club Rotary. SNT 2012 : "Symposium Niche Tumorale 2012" Tours, le 8-9 novembre 2012  LNOx a organisé à Tours sous l'égide du Cancéropôle Grand-Ouest le 3e workshop national SNT réunissant 50 chercheurs français impliqués dans la niche cancéreuse. Les recherches exposées ont été le fruit de discussions très riches et prometteuses de collaborations actives (article dans Effervescence du 13 dec 2012.pdf). La voie p38 MAPK est inactivée dans les cellules souches leucémiques (Trost M et al, Blood 2012, 120: e17-27) En étudiant des leucémies expérimentales chez la souris, Olivier Herault (LNOx) avec les équipes de Guy Sauvageau et de Pierre Thibault (IRIC, Montréal) a montré que dans les cellules souches leucémiques, il existe une inactivation de la voie p38 MAPK. Ces travaux sont publiés dans un article relatant la translocation d'EZH2, une protéine du complexe PRC2, du cytoplasme dans le noyau dans ces mêmes cellules couches leucémiques. (Stem Cells and Development 2012, 21: 3162-72) En étudiant les effets du G-CSF sur les cellules souches/stromales mésenchymateuses (CSM) et en modélisant in vitro la migration transtromale des progéniteurs CD34+, Jorge Domenech (LNOx) a établi que la pré-exposition des CSM au G-CSF favorise la migration trans-stromales des cellules CD34+ via la production de la métalloprotéase MMP-2. Ces recherches permettent de mieux comprendre les processus de mobilisation par le G-CSF des cellules souches hématopoïétiques utilisées pour les greffes. La découverte d'une enzyme antioxydante essentielle pour le fonctionnement des cellules souches normales et leucémiques (Ponte AL et al, Journal of Experimental Medicine 2012, 209: 895-901) En étudiant des leucémies expérimentales chez la souris, le Pr Olivier Herault (LNOx) avec l'équipe du Dr Guy Sauvageau (IRIC, Montréal) vient de découvrir que les cellules souches normales et leucémiques ont un très faible niveau de stress oxydant, et que ceci est la conséquence de la surproduction par ces cellules d'une enzyme antioxydante, la glutathion peroxydase-3. Des résultats dans les leucémies humaines ont confirmés l'importance de ce gène, et cette découverte ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques dans les leucémies. Les cellules stromales mésenchymateuses de la moelle osseuse peuvent être amplifiées au laboratoire dans un milieu dépouvu de sérum de veau : un "plus" pour leur utilisation chez l'homme (Ben Azouna N et al, Stem Cell Resarch and Therapy 2012, 3: 6) En étudiant les caractéristiques des cellules souches/stromales mésenchymateuses amplifiés dans un milieu dépourvu de sérum de veau, le Pr Jorge Domenech (LNOx) a établi qu'elle conservent leurs caractétistiques et fonctionnalités. Cela augmente la sécurité sanitaire des cellules amplifiées et leur potentiel d'utilisation en thérapie cellulaire. Un reportage sur LNOx dans le Nouvel Observateur (supplément région Centre) (Le Nouvel Observateur du 15 décembre 2011) télécharger l'article |
